Tehnologia lipozomală și utilizarea lipozomilor în diverse terapii

Tehnologia lipozomală se referă la utilizarea lipozomilor – vezicule sferice compuse din straturi duble de fosfolipide – pentru administrarea de medicamente, cosmetice și dezvoltarea vaccinurilor. Lipozomii pot încapsula atât substanțe hidrofile, cât și hidrofobe, protejându-le împotriva degradării și sporind absorbția și biodisponibilitatea acestora. Lipozomii sunt utilizați pe scară largă ca vehicule de livrare a medicamentelor, datorită biocompatibilității și potențialului de livrare țintită. Aceștia îmbunătățesc solubilitatea medicamentului, cresc biodisponibilitatea, reduc toxicitatea și asigură o eliberare controlată. Piața globală a medicamentelor care folosesc nanotehnologia pentru livrarea agenților terapeutici a generat încasări de 97,98 de miliarde de dolari în 2024 și până în 2034 se estimează că va depăși 209,73 de miliarde de dolari.

Introducere

            Calea orală pentru administrarea medicamentelor este utilizată și acceptată pe scară largă. Cu toate acestea, multe terapii biologice care au solubilitate slabă, permeabilitate slabă și/sau stabilitate slabă în mediul gastrointestinal au o biodisponibilitate orală slabă și, prin urmare, sunt rareori utilizate pentru administrarea orală a medicamentelor. În ultimii ani, nanopurtătorii sunt utilizați pe scară largă, putând oferi o soluție alternativă pentru administrarea orală a acestor medicamente. În acest articol, mai mulți nanopurtători (nanoparticule, micelii, lipozomi, nanocristale, nanotuburi de carbon, nanoemulsii, dendrimeri și nanosfere) pentru sistemele de livrare a medicamentelor au fost proiectați pe baza diferitelor nanomateriale pentru administrarea orală a medicamentelor [1].

Lipozomii au câștigat popularitate începând cu anul 1961, de la descrierea lor inițială de către hematologul englez Alec Bangham. Bistratul lor fosfolipidic acționează ca o limită asemănătoare celulei, făcându-le potrivite pentru studiile celulare și oferind o schelă funcțională pentru procesele celulare esențiale, cum ar fi motilitatea și transformarea formei. În plus, lipozomii pot replica proprietățile biofizice ale celulelor vii. Aceste comportamente dinamice includ deformarea membranei și polimerizarea actinei, care conferă lipozomilor proprietăți cinetice similare cu cele ale celulelor biologice.

            Lipozomii sunt formați din fosfolipide (molecule amfifile cu cap hidrofil și coadă hidrofobă), adică nanoparticule cu dimensiune cuprinsă între 100 și 500 nm. Partea hidrofilă este în principal acid fosforic legat de o moleculă solubilă în apă, în timp ce partea hidrofobă constă în două lanțuri de acizi grași cu 10 – 24 atomi de carbon și 0 – 6 legături duble în fiecare lanț. Când sunt dispersate în mediu apos, acestea formează foi lamelare, aliniindu-se astfel încât grupul de cap polar să fie orientat spre exteriorul regiunii apoase, în timp ce grupurile de acizi grași se confruntă unul cu celălalt, formând structuri sferice asemănătoare veziculelor, numite lipozomi [2]. Fracția polară rămâne în contact cu regiunea apoasă, împreună cu ecranarea părții nepolare. Când fosfolipidele sunt hidratate în apă, împreună cu aportul de energie cum ar fi sonicare, agitare, încălzire, omogenizare etc., interacțiunile hidrofile/hidrofobe dintre moleculele lipidă – lipidă, lipidă – apă sunt cele care duc la formarea veziculelor bistratificate, pentru a atinge un echilibru termodinamic în faza apoasă. Fosfolipidele sunt componentele principale ale membranei celulare, prin urmare, aceasta posedă o excelentă biocompatibilitate cu proprietăți amfifile. Amfifilitatea îi conferă proprietățile de autoasamblare, emulsionare și umectare. Când fosfolipidele sunt introduse în mediul apos, se autoasamblează și generează structuri diferite, cu proprietăți specifice în condiții diferite (de exemplu, fosfolipidele au o tendință naturală de a forma lipozomi, care pot fi folosiți ca molecule de țintire a medicamentelor) [3]. De asemenea, au proprietăți bune de emulsionare, pentru a stabiliza emulsiile. În plus față de proprietatea umectantă, acestea pot fi utilizate în acoperirea medicamentului, pentru a oferi hidrofilitate medicamentelor hidrofobe.

            Lipozomul trebuie să poată reține medicamentul într-o doză terapeutică. În caz contrar, cantitatea de lipide și/sau alți constituenți ai lipozomilor poate deveni toxică. Prin urmare, metoda de prindere este de cea mai mare importanță. Când captarea medicamentului este scăzută, metode precum încărcarea activă sunt utilizate pentru a îmbunătăți captarea, deoarece lipozomii captează o cantitate mică de medicament. Această metodă implică utilizarea unui medicament neîncărcat, care poate traversa cu ușurință stratul dublu lipidic în formă neîncărcată, dar se modifică în specia încărcată odată ajuns în interiorul lipozomului (medicamentul nu poate scăpa din interiorul lipozomului în forma încărcată). Efectul poate fi creat prin captarea unui mediu cu pH scăzut în lipozom și suspendarea veziculelor într-un mediu cu pH neutru, care conține medicamentul.

            De atunci a devenit un „sistem model” popular pentru testarea efectelor unei game largi de caracteristici ale lipozomilor asupra rezultatelor terapeutice.

            Proiectarea lipozomilor se face pentru a obține următoarele proprietăți optimizate:

• încărcarea cu medicamente și controlul ratei de eliberare a medicamentelor;
• depășirea clearance-ului rapid al lipozomilor;
• livrarea intracelulară a medicamentelor;
• endocitoza mediată de receptor a lipozomilor vizați de ligand;
• eliberare declanșată;
• livrarea de acizi nucleici și ADN.

            Lipozomii sunt cel mai utilizat „purtător” de medicamente și singurul sistem de nanoparticule aprobat în prezent pentru uz clinic, datorită proprietăților lor fizico-chimice avantajoase și biocompatibilității excelente.

            Progresele recente în tehnologia lipozomilor s-au concentrat pe strategiile de bioconjugare, pentru a îmbunătăți încărcarea medicamentului, țintirea și eficacitatea generală. Aceste progrese cuprind îmbunătățirea încărcării/încorporării medicamentului și țintirea specifică a lipozomilor către locul de interes/acțiunea medicamentului [4].

Avantajele lipozomilor

            Printre principalele avantaje ale administrării medicamentelor lipozomale enumerăm: stabilitate crescută a medicamentelor, timp de circulație prelungit, livrare țintită, precum și reducerea efectelor secundare prin limitarea expunerii la medicamente în cazul țesuturilor sănătoase.

Dezavantajele lipozomilor

            Dezavantajele, pe de altă parte, sunt: ​​anumite lipide, în special lipidele încărcate, devin toxice în doze crescute, sterilizarea este un obstacol imens, există probleme cu termenul de valabilitate și stabilitatea scurtă, precum și probleme cu eficacitatea încapsulării. Interacțiunea lipozomilor cu celulele este foarte importantă, deoarece acestea influențează livrarea medicamentului. Lipozomii au fost utilizați ca sisteme de administrare a medicamentelor în ultimii ani, cu câteva formulări disponibile comercial, care arată o eficiență mai mare [5].

Clasificarea lipozomilor

            Lipozomii pot fi clasificați pe baza mărimii și numărului de straturi duble. Aceștia sunt clasificați ca vezicule multilamelare, vezicule unilamelare mari și vezicule unilamelare mici. Pe baza compoziției, aceștia sunt clasificați ca lipozomi convenționali, lipozomi sensibili la pH, lipozomi cationici, lipozomi cu circulație lungă (LCL) și imunolipozomi. Pe baza metodei de preparare, sunt clasificați ca vezicule de evaporare în fază inversă, vezicule de presare franceză și vezicule de injecție cu eter [6].

Stabilitatea lipozomilor

            Eficacitatea terapeutică a moleculei de medicament este guvernată de stabilitatea etapelor de fabricare, depozitare și livrare a lipozomilor. O formă de dozare stabilă menține stabilitatea fizică și integritatea chimică a moleculei active în timpul procedurii de dezvoltare și depozitare. Studiul de stabilitate cu proiectare include evaluarea parametrilor săi fizici, chimici și microbieni, împreună cu asigurarea integrității produsului în timpul depozitării acestuia.

            Prin acoperirea învelișului lipozomului cu polimeri hidrofili inerți, cum ar fi polietilenglicolul (PEG), au fost produși lipozomi cu circulație mai lungă, care s-au dovedit că reduc adsorbția diferitelor proteine ​​din sânge și, prin urmare, le extind timpul de circulație. Aceștia au fost numiți lipozomi „silențioși’. Lipozomii cu circulație lungă demonstrează cinetică log-liniară independentă de doză, nesaturabilă și biodisponibilitate crescută. Lipozomii silențioși pot fi preparați cu diferite lungimi de lanțuri PEG atașate covalent la diferite ancore de lanț de hidrocarburi. Proprietățile îmbunătățite ale lipozomilor silențioși se datorează în mare parte proprietăților favorabile ale PEG, care are o biocompatibilitate excelentă, este neionic, cu toxicitate scăzută și posedă o solubilitate ridicată atât în ​​mediul apos, cât și în cel organic.

Ce sunt dendrimerii?

            Dendrimerii sunt polimeri sintetici foarte ramificați, asemănători arborilor, cu o structură tridimensională bine definită. Datorită arhitecturii lor unice, aceștia oferă un control precis asupra dimensiunii moleculare, formei și funcționalității, fiind valoroși în administrarea medicamentelor, terapia genică și în nanomedicină.

            Caracteristicile importante ale dendrimerilor includ: structură extrem de ramificată care constă dintr-un nucleu central, unități de ramificare repetate și grupuri funcționale terminale, solubilitatea ridicată, iar biocompatibilitatea și chimia de suprafață reglabilă permit eliberarea țintită sau susținută a medicamentului.

Exemple de medicamente

• Vyxeos lipozomal este indicat pentru tratamentul adulților cu leucemie mieloidă acută asociată cu terapia de novo sau cu LMA cu modificări asociate mielodisplaziei.
• Suplimentele nutritive lipozomale, în special vitaminele și mineralele, sunt o descoperire revoluționară care oferă un sistem biocompatibil și netoxic de administrare nutrițională cu absorbție rapidă și livrare eficientă în celule. Tehnologia lipozomilor protejează vitaminele (A, C, D, E, K, grupul B), mineralele (Fe, Mg, Se, Ca, Zn) și nutraceuticele (acid lipoic, L-carnitină, omega 3) împotriva degradării în mediul dur al segmentului gastric. Membrana celulară similară după structură cu lipozomii permite nutrienților să intre în celulă și reține lipozomul pentru a se repara; astfel se eliberează vitaminele, se absorb în sânge și ulterior sunt livrate structurilor țintă.
• Myocet lipozomal, în asociere cu ciclofosfamida, este indicat ca terapie de primă linie în neoplasmul mamar metastazat, la femei adulte.
• Oftasecur spray ocular conține lipozomi Biosecur și este derivat biologic din extract de citrice, care conține bioflavonoizi cu activitate antimicrobiană dovedită. Prezența hipromelozei, un derivat de celuloză cu proprietăți vâscoelastice și higroscopice, ajută la menținerea mai hidratată a zonei ochilor.
• Lacrisek Free este o soluție oftalmică sterilă pe bază de lipozomi, vitamina A, vitamina E și aminoacizi, recomandată pentru tulburările subiective asociate cu sindromul ochilor uscați, manifestate prin senzația de corp străin, arsură și prurit ocular.
• DepoCyte 50 mg (suspensie injectabilă care conține citarabină inclusă în lipozomi), cu indicație autorizată în tratamentul meningitei limfomatoase, este singurul medicament autorizat în Europa care conține citarabină inclusă în lipozomi, cu administrare  intratecală.
• Caelyx conține clorhidrat de doxorubicină încapsulat în lipozomi legați la suprafața lor cu metoxipolietilenglicol (MPEG). Acest proces este cunoscut ca polietilenglicare și protejează detectarea lipozomilor de către sistemul mononuclear fagocitar (SMF), crescând astfel timpul acestora de circulație în sânge. Tratamentul este prescris în diverse tipuri de cancer.
• Exparel este un complex al lidocainei în derivat esterificat de beta-ciclodextrină, cu utilizare în terapia transdermală a durerii, sau pentru ameliorarea prelungită a durerii după operație.
• Liposomal NeuroCalm este un amestec unic de acid gamma-aminobutiric (GABA) și L-teanină, pentru a susține calmul psihic și o reacție sănătoasă la stres. Ingredientele sunt formulate cu tehnologie lipozomală.
• Cisplatina lipozomală îmbunătățește stabilitatea medicamentului și limitează dezvoltarea tumorii în cancerele ginecologice.
• Onivyde este o formă nanolipozomală PEG-ilată de irinotecan care a fost aprobată pentru utilizare în combinație cu gemcitabină în tratarea pacienților cu cancer pancreatic avansat, dar arată și o utilizare promițătoare în terapia pentru alte tipuri de tumori solide. Irinotecanul este încapsulat în Onivyde printr-o metodă modificată de încărcare a gradientului, utilizând zaharoză octasulfat.
• Curcumina lipozomală este recomandată atât pentru prevenția, cât și în timpul tratamentelor afecțiunilor neurodegenerative, cardiovasculare, pulmonare, metabolice, autoimune și neoplazice. Este, de asemenea, deosebit de recomandată persoanelor aflate în timpul perioadelor de radioterapie sau chimioterapie, deoarece sensibilizează celulele canceroase și ajută la combaterea efectelor secundare ale acestor terapii.
• Dexrazoxanul și antraciclinele lipozomale sunt în prezent aprobate la pacienții cu risc înalt și foarte înalt de disfuncție cardiacă asociată tratamentului oncologic sau care au primit deja doze cumulate mari de antracicline.
• AmBisome constituie o formulare lipozomală de amfotericină B utilizată pentru tratarea infecțiilor fungice severe. Încapsularea lipozomală reduce nefrotoxicitatea asociată cu amfotericina B, făcând-o o opțiune mai sigură pentru pacienți.

Pregătirea lipozomilor cu ultrasunete

            Încapsularea lipozomilor cu ultrasunete este o tehnică utilizată pentru a încapsula medicamente sau alți agenți terapeutici în lipozomi, folosind energie cu ultrasunete. În comparație cu alte metode de încapsulare a lipozomilor, încapsularea cu ultrasunete are mai multe avantaje care o fac superioară: încărcare ridicată, eficiență ridicată de blocare, producția de lipozomi cu ultrasunete, care este bine cunoscută pentru a produce lipozomi cu o încărcare mare de ingrediente active (de exemplu, vitamina C), producția la scară largă, ceea ce o face o opțiune rentabilă pentru aplicațiile de livrare a medicamentelor.

            Lipozomii produși prin ultrasunete arată o eficiență foarte mare de prindere, capacitate mare de încărcare și dimensiuni sferice uniforme. Astfel, lipozomii cu ultrasunete oferă biodisponibilitate excelentă. Omenizatorii cu ultrasunetele oferă un avantaj pentru producția fiabilă a lipozomilor de calitate.

            În partea de proiecție, un aspect important este partea de fixare (trapping), procesul prin care medicamentele sau alte molecule bioactive sunt reținute în lipozomi prin mecanisme pasive sau active. Aceasta îmbunătățește stabilitatea medicamentului, prelungește timpul de circulație și îmbunătățește livrarea țintită [7].

Mecanisme de captare lipozomală

            Încapsulare pasivă (medicamente hidrofile vs. medicamente hidrofobe)

• Medicamentele hidrofile (de exemplu, doxorubicină) sunt prinse în miezul apos al lipozomilor.
• Medicamentele hidrofobe (de exemplu, paclitaxel) se integrează în stratul dublu lipidic al lipozomului.

            Captarea determinată de gradient de pH

• Se creează un gradient de pH între interiorul și exteriorul lipozomului.
• Medicamentele slab bazice (de exemplu, doxorubicină) difuzează prin membrană în forma lor neutră, dar devin protonate și prinse în interior datorită mediului intern acid.

            Captarea ionilor prin gradienți electrochimici

• Moleculele medicamentului interacționează cu lipidele încărcate sau contraionii din interiorul lipozomului, prevenind difuzarea acestora. Exemplu: gradient de sulfat de amoniu pentru captarea doxorubicinei.

            Captarea lipozomală sensibilă la temperatură

• Unii lipozomi eliberează medicamente ca răspuns la stimuli externi, cum ar fi căldura, permițând livrarea țintită a medicamentelor în tumori.

Avantajele captării lipozomale în administrarea medicamentelor

            Avantajele captării lipozomale în administrarea medicamentelor sunt:

• retenție prelungită a medicamentelor – previn eliminarea prea rapidă a medicamentelor și metabolismul;
• terapie țintită – lipozomii se acumulează în tumori prin efectul de permeabilitate și retenție îmbunătățită;
• eliberare controlată – lipozomii sensibili la stimuli eliberează medicamente la locul dorit;
• toxicitate redusă – protejează țesuturile sănătoase de expunerea la medicamente.

Bioconjugarea și imunolipozomii

Ce sunt imunolipozomii?

            Imunolipozomii sunt lipozomi specializați funcționalizați cu anticorpi sau fragmente de anticorpi pe suprafața lor, permițând țintirea activă a celulelor specifice, cum ar fi celulele canceroase. Această abordare îmbunătățește precizia administrării medicamentului, permițând lipozomilor să se lege selectiv de antigenele asociate tumorii.

Mecanismul de acțiune al imunolipozomilor

• Direcționare și legare – imunolipozomii circulă în fluxul sangvin până când recunosc și se leagă de receptorii asociați tumorii.
• Endocitoză (internalizare) – celulele canceroase internalizează imunolipozomii prin endocitoză mediată de receptor.
• Eliberarea intracelulară a medicamentelor – odată ajuns în interiorul celulei, lipozomul se descompune, eliberând medicamentul direct în citoplasmă.
• Citotoxicitate specifică tumorii – medicamentul eliberat ucide selectiv celulele canceroase, scutind în același timp țesuturile sănătoase.

            Nanopurtătorii pe bază de lipide sunt unul dintre cele mai eficiente sisteme de livrare a medicamentelor, aspect care este evident din recentele vaccinuri ARNm anti-COVID-19.

            Printre alte avantaje, acești nanopurtători permit o creștere a biodisponibilității antibioticelor, ceea ce poate duce la o reducere a timpului de tratament. Rezultatele obținute cu astfel de nanosisteme, deși preliminare, sunt promițătoare și reprezintă o perspectivă a utilizării inhalării pentru tratamentul tuberculozei [8]. Pacienții pediatrici constituie o populație cu risc ridicat. Majoritatea medicamentelor de primă linie nu sunt disponibile comercial în formă pediatrică. Proiectarea de noi antibiotice încearcă să depășească rezistența la medicamente, să scurteze cursul tratamentului și să reducă interacțiunile medicamentoase cu terapiile antiretrovirale. Pe de altă parte, medicamentele anti-TB existente sunt încă eficiente. Depășirea dezavantajelor tehnologice ale acestor agenți terapeutici, precum și îmbunătățirea eficacității medicamentului prin țintirea rezervoarelor de infecție rămân problematice în bolile parazitice și infecțioase. În acest cadru, nanotehnologiile par una dintre cele mai promițătoare abordări pentru dezvoltarea unor medicamente mai eficiente, însă nu foarte accesibile, mai ales în țările în curs de dezvoltare sau subdezvoltate (în mod particular în Africa sau India) [9].

            Sistemele de livrare a medicamentelor pe bază de lipide sunt însă costisitoare. Mai exact, costul de producție este ridicat din cauza cheltuielilor mari asociate cu materiile prime utilizate în excipienții lipidici, precum și a echipamentelor costisitoare necesare pentru a crește producția.

Sterilizarea lipozomilor

            Sterilizarea lipozomilor este un proces complicat, deoarece lipozomii sunt sensibili la temperaturi ridicate și la anumite metode de radiație. Nici sterilizarea cu substanțe chimice nu este o opțiune viabilă, deoarece poate afecta stabilitatea lipozomilor. Pentru producerea de lipozomi sterili, există doar o metodă de filtrare prin filtru cu membrană de 0,22 μm. Această metodă nu este potrivită dacă lipozomii sunt mai mari de 0,2 μm în diametru și nu îndepărtează virușii [10]. O altă opțiune este filtrarea soluțiilor inițiale prin filtre de celuloză regenerată de 0,45 μm și filtre din fibră de sticlă înainte de începerea producției, după care întregul proces de producție trebuie să se facă în condiții aseptice.

            Pentru ca un produs farmaceutic să fie viabil pe piață, acesta trebuie să fie stabil într-o formă sau alta timp de cel puțin un an și jumătate, până la doi ani. Pentru a realiza acest lucru, este foarte dificil dacă lipozomii rămân în suspensie. După producție, liofilizarea poate fi utilizată pentru a crește durata de viață a lipozomilor. Doi factori joacă un rol major în stabilitatea lipozomilor, și anume degradarea chimică și fizică. Se degradează chimic prin oxidare și hidroliză. Pentru a scădea oxidarea și hidroliza, se folosesc doar reactivi proaspeți și noi de cea mai bună calitate, se evită metodele care au temperaturi ridicate, se folosește atmosferă inertă pentru depozitarea lipozomilor, se deoxigenează soluțiile apoase și se fac toate procesele de fabricație în absența oxigenului. În cele din urmă, se poate adăuga un antioxidant, cum ar fi α-tocoferol [11]. Degradarea fizică este cel mai adesea atribuită diferenței de densitate în împachetarea lipidelor din structura dublu stratificată. Acest lucru poate fi fixat prin incubarea lipozomilor la o temperatură apropiată de temperatura de tranziție de fază, până când aranjarea lipidelor se egalizează. Fenomenul de fuziune este foarte frecvent între lipozomi, care sunt motivul instabilității sale. Instabilitatea este redusă prin adăugarea colesterolului în amestecul de lipide, pentru a crește temperatura de tranziție a acestuia. Diferite tipuri de lipozomi au probleme diferite atunci când compoziția membranei este schimbată. Acest fenomen este exploatat în crearea de lipozomi termosensibili. Lipozomii eliberează medicamentul imediat ce temperatura este suficient de ridicată. Degradarea fizică este un factor important când formulările sintetizate sunt liofilizate.

Concluzii

            Progresele recente în tehnologia lipozomilor s-au concentrat pe strategiile de bioconjugare, pentru a îmbunătăți încărcarea medicamentului, țintirea și eficacitatea generală. Aceste progrese cuprind îmbunătățirea încărcării/încorporării medicamentului și țintirea specifică a lipozomilor către locul de interes/acțiunea medicamentului. Printre principalele avantaje ale administrării medicamentelor lipozomale enumerăm: stabilitate crescută a medicamentelor, timp de circulație prelungit, livrare țintită, precum și reducerea efectelor secundare prin limitarea expunerii la medicamente în cazul țesuturilor sănătoase.

            Dezavantajele, pe de altă parte, sunt: ​​anumite lipide, în special lipidele încărcate, devin toxice în doze crescute, sterilizarea este un obstacol imens, există probleme cu termenul de valabilitate și stabilitatea scurtă, precum și probleme cu eficacitatea încapsulării. În plus, procesele de producție sunt costisitoare. Interacțiunea lipozomilor cu celulele este foarte importantă, deoarece acestea influențează livrarea medicamentului.

            Sistemele lipozomale au devenit un instrument promițător pentru îmbunătățirea administrării agenților terapeutici, în special pentru tratamentul cancerului.

Referințe bibliografice:

1. Yousefi, M., Narmani, A., Jafari, S. M. Dendrimers as efficient nanocarriers for the protection and delivery of bioactive phytochemicals. Adv Colloid Interface Sci. 2020 Apr; 278:102125;
2. Li, J., Wang, X., Zhang, T., Wang, C., Huang, Z., Luo, X., et al. A review on phospholipids and their main applications in drug delivery systems. Asian J Pharm Sci [Internet]. 2015 Apr 1 [cited 2025 Mar 10]; 10(2):81–98. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1818087614000725;
3. Zylberberg, C., Matosevic, S. Pharmaceutical liposomal drug delivery: a review of new delivery systems and a look at the regulatory landscape. Drug Deliv [Internet]. 2016 Nov 21 [cited 2025 Mar 10]; 23(9):3319–29. Available from: https://doi.org/10.1080/10717544.2016.1177136;
4. Oku, N. Innovations in Liposomal DDS Technology and Its Application for the Treatment of Various Diseases. Biol Pharm Bull. 2017; 40(2):119–27;
5. Almeida, B., Nag, O. K., Rogers, K. E., Delehanty, J. B. Recent Progress in Bioconjugation Strategies for Liposome-Mediated Drug Delivery. Mol Basel Switz. 2020 Dec 1; 25(23):5672;
6. Akbarzadeh, A., Rezaei-Sadabady, R., Davaran, S., Joo, S. W., Zarghami, N., Hanifehpour, Y., et al. Liposome: classification, preparation, and applications. Nanoscale Res Lett. 2013 Feb 22; 8(1):102;
7. Nsairat, H., Khater, D., Sayed, U., Odeh, F., Al Bawab, A., Alshaer, W. Liposomes: structure, composition, types, and clinical applications. Heliyon [Internet]. 2022 May 13 [cited 2025 Mar 10]; 8(5):e09394. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9118483/;
8. Pinheiro, M., Lúcio, M., Lima, J. L. F. C., Reis, S. Liposomes as drug delivery systems for the treatment of TB. Nanomed. 2011 Oct; 6(8):1413–28;
9. Sosnik, A., Carcaboso, A. M., Glisoni, R. J., Moretton, M. A., Chiappetta, D. A. New old challenges in tuberculosis: potentially effective nanotechnologies in drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2010 Mar 18; 62(4–5):547–59;
10. Gibis, M., Rahn, N., Weiss, J. Physical and oxidative stability of uncoated and chitosan-coated liposomes containing grape seed extract. Pharmaceutics. 2013 Aug 20; 5(3):421–33;
11. Lee, D., Lew, M., Woodbury, D. Vesicle Fusion to Planar Membranes is Enhanced by Cholesterol and Low Temperature. Chem Phys Lipids. 2012 Nov 28; 166.

Foto: Shutterstock

Ramona Petrița

Farmacist