Isoprinosina: antiviral, imunomodulator si neuroprotector

Isoprinosina este un derivat purinic de sinteza cu actiune imunomodulatoare si antivirala, datorate intaririi raspunsului imun al gazdei. Este o nucleotida formata din atasarea unei riboze la hipoxantina (ribofuranoza) printr-o legatura β-N9-glicozidica. Se intalneste in structura ARN-ului de transport si este esentiala in translatia codului genetic in perechile de baze incrucisate.

 

In organism, inosina este metabolit al adenozinei. Adenina este convertita in  inosina-monofosfat (IMP) care este oxidata de catre inosin-monofosfat de hidrogenaza rezultand xantosin-monofosfat, precursor in metabolismul purinic.

Inosina formeaza perechi de baze azotate cu adenina, citozina si uracilul si este, in acelasi timp, si un intermediar in lantul nucleotidelor purinice. Studiile au aratat ca inosina creste productia de adenozintrifosfat (ATP).

S-a dovedit clinic ca inosina are proprietati neuroprotectoare fiind indicata dupa infarct datorita “intaririi” transmisiilor axonale.s1t

Momentan, inosina se afla in faza a doua de studii clinice pentru scleroza multipla (MS). s2t

In organism, inosina da nastere acidului uric, care este un antioxidant natural si un “gunoier” pentru peroxinitritii care par a fi cauza degenerarii neuronale prezenta in scleroza multipla s3t

 

In clasificarea anatomica, terapeutica si chimica (ATC) inosina este incadrata ca antiviral.s4t

Este un antiviral si un imunomodulator prescris tot mai mult in infectii virale, precum: herpesul, gripa sau hepatita virala.

 

Studii clinice pentru isoprinosina

Isoprinosina a reprezentat in ultimii ani o atractie deosebita in a fi studiata datorita remarcabilelor sale proprietati antivirale. S-au efectuat nenumarate studii care au dovedit eficienta acesteia in diverse afectiuni in care majoritatea terapiilor au dat gres.

S-au efectuat studii pe zece voluntari sanatosi pentru a evalua nivelul seric al anumitor citokine dupa tratamentul cu isoprinosina. Au fost monitorizati  gamma-interferonul (IFN-gamma), interleukina-2 (IL-2), IL-10 si factorul de necroza antitumorala alfa (TNF-alfa) dupa 7, 10, 14, 21, 28, 35, 42 zile si s-a constatat o crestere a nivelului citokinelor dupa 7 si 10 zile si al nivelului interleukinei-2 dupa 42 de zile.

S-a dovedit astfel efectul imunomodulator, insa nu s-a elucidat mecanismul exact de actiune.s8t

In panencefalita sclerozanta, isoprinosina este benefica in impiedicarea deteriorarii  neuronale. Panencefalita subacuta sclerozanta are o incidenta scazuta in tarile dezvoltate in care sunt instituite programele de imunizare prin vaccin antirujeolic. Din rapoartele Canadian Paediatric Surveillance Program (CPSP) s-a evidentiat ca intre 1997 si 2000 rata aparitiei acesteia a fost de 0.06/million de copii/an. În 4 cazuri s-au raportat dementa progresiva, epilepsie si pierderea capacitatilor motorii. S-a initiat un studiu in care doi din cei patru copii au fost tratati cu isoprinosina si interferon intraventricular, dar au mai supravietuit doar doi ani de la debutul bolii. Unul dintre ei, care nu a beneficiat de tratament, a decedat dupa 7 ani de suferinta. Celalalt a beneficiat de tratament cu ribavirina si a rezistat 9 ani.s10t

Un alt studiu efectuat pe grupuri de pacienti cu panencefalita, carora li s-a administrat oral isoprinosina (100 mg/kg/zi), interferon alfa-2a subcutanat (10 mU/m2/de 3 ori pe saptamana) si lamivudina oral (10 mg/kg/zi) a inregistrat o rata a vindecarii de pana la 63.8%, comparativ cu grupul care nu a primit tratament conform acestui protocol. s11t

Isoprinosina scade riscul contactarii infectiilor in cazul supresiei imunitare la persoanele aflate sub tratament chimioterapic; actioneaza prin intarirea sistemului imunitar prin mimarea actiunii hormonilor imunostimulanti. Studiile au aratat incetinirea progresului bolii la pacientii imunodeprimati si eficacitatea ca terapie complementara antineoplazica. s9t

Un alt studio, referitor la isoprinosina, a fost legat de leucoplachia verucoasa proliferativa, singura leziune orala in care HPV este implicat. Leucoplachia are o rata mare de recurenta dupa excizii chirurgicale. S-a asociat tratamentul cu metisoprinol (isoprinosina sau inosina pranobex) cu proprietati antivirale asupra HPV si s-a constatat ca la 18 luni dupa interventie nu s-au inregistrat recurente ale leucoplachiei HPV pozitive. In grupul in care s-a intervenit doar chirurgical s-au constatat 18 cazuri de recurenta din 25 de pacienti. s16t

Un alt studiu pe 38 de femei cu varste intre 20 si 43 de ani cu negi pe cervix refractar la alte terapii, supuse tratamentului cu inosiplex, oral 50 mg/kg zi timp de 12 saptamani a evidentiat o rata de raspuns la tratament de 4:17, si de 7:17 de raspuns partial. Niciunul dintre pacientii care au raspuns complet la tratament nu au inregistrat recurente in urmatoarele 12 luni dupa tratament. Reactiile adverse au fost blande si au incetat la oprirea tratamentului. Astfel, inosiplex poate reprezenta o alternativa eficienta si sigura de terapie sistemica pentru negii genitali de pe cervix. s12t

Isoprinosina s-a dovedit eficienta si in tratamentul alopeciei areata s13t si in reducerea inflamatiei din colita.s14t

De asemenea, inosina este eficienta in reducerea inflamatiei din socul septic.s15t

Mai mult, s-a studiat efectul inhibitorilor enzimelor implicate in metabolismul inosinei. Mofetil micofenolatul este un antimetabolit antiproliferativ care se comporta ca un inhibitor al inosin-monofosfat-dehidrogenazei si s-a dovedit eficienta sa in tratamentul unor boli autoimune precum granulomatoza Wegener.s17t

 

Utilizari terapeutice

In Romania, pe piata farmaceutica, isoprinosina se prezinta sub forma de comprimate albe, ca substanta activa cu indicatii in infectii respiratorii virale, gripa, herpes sau ulceratii ale mucoasei bucale (produse de herpes simplex), herpes genital, herpes Zoster, varicela severa sau complicata, rubeola severa sau complicata, hepatita virala acuta, hepatita B cronica activa, panencefalita sclerozanta subacuta (PESS), pre-SIDA, papiloame virale, rezistenta imunologica scazuta, ca terapie adjuvanta. Este indicata administrarea a doua comprimate isoprinosina de 3 ori pe zi pentru adulti si varstnici si 50 mg/kg pe zi la copii. In cazul acestora din urma, comprimatul poate fi zdrobit si dizolvat intr-un lichid, de exemplu lapte sau suc de fructe. Tratamentul dureaza pe tot parcursul afectiunii si inca 3 zile de la disparitia simptomelor.

 

Pentru infectii recurente trebuie urmat un tratament complet continuand 1-2 zile dupa ameliorarea simptomelor. Ulterior, trebuie continuata utilizarea isoprinosinei in doza redusa de intretinere: 1-2 comprimate pe zi (pentru copii, jumatate din doza adultului), pana la instalarea primelor semne de recurenta. Apoi se va administra doza intreaga initiala inca 1-2 zile de la ameliorarea simptomelor.

In caz de infectii cronice, doza de 50 mg/kg pe zi se administreaza dupa cum urmeaza: cazuri asimptomatice – 30 zile de tratament, 60 zile de pauza; simptome usoare – 60 zile de tratament, 30 zile de pauza; simptome severe – 90 zile de tratament, 30 zile de pauza. Aceste doze pot fi repetate daca medicul considera necesar, sub supravegherea stricta a acestuia.

Ca si alte medicamente, isoprinosina poate avea reactii adverse, de obicei rare si tranzitorii. Cea mai frecventa reactie adversa este cresterea concentratiei de acid uric din plasma si urina, reversibile la sfarsitul tratamentului. Mai pot aparea greata cu sau fara varsaturi, disconfort epigastric, cresterea valorilor transaminazelor, fosfatazei alcaline sau azotului ureic din sange, prurit, eruptii cutanate, cefalee, vertij, oboseala, indispozitie, artralgii.

 

Bibliografie:

  1. Chen P, Goldberg DE, Kolb B, Lanser M, Benowitz LI (2002). „Inosine induces axonal rewiring and improves behavioral outcome after stroke”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (13): 9031–6..
  2. Treatment of Multiple Sclerosis Using Over the Counter Inosine – Full Text View ClinicalTrials.gov
  3. Uric Acid: Natural Scavenger Of Peroxynitrite. Alseres pharma drug description.
  4. „ATC/DDD Index”. http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=D06BB05.
  5. www.pharmabook.net
  6. www.medhelp.org
  7. http://www.tiopoietine.info/Molixengl.htm
  8. Petrova M, Jelev D, Ivanova A, Krastev Z., Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults, J Interferon Cytokine Res. 2010 Apr;30(4):223-8
  9. Femiano F, Gombos F, Scully C.Oral proliferative verrucous leukoplakia (PVL); open trial of surgery compared with combined therapy using surgery and methisoprinol in papillomavirus-related PVL, int J Oral Maxillofac Surg. 2001 Aug
  10. Campbell C, Levin S, Humphreys P, Walop W, Brannan R. Subacute sclerosing panencephalitis: results of the Canadian Paediatric Surveillance Program and review of the literature. BMC Pediatr. 2005 Dec 15
  11. Aydin OF, Senbil N, Kuyucu N, Gürer YK. Combined treatment with subcutaneous interferon-alpha, oral isoprinosine, and lamivudine for subacute sclerosing panencephalitis.Child Neurol. 2003 Feb;18(2):104-8.
  12. Oral inosiplex in the treatment of cervical condylomata acuminata: a randomised placebo-controlled trial.Georgala S, Katoulis AC, Befon A, Georgala C, Rigopoulos D., 2007 Apr;114(4):509;
  13. Acta Derm Venereol. 2006;86(5):422-4. Inosiplex for treatment of alopecia areata: a randomized placebo-controlled study.Georgala S, Katoulis AC, Befon A, Georgala K, Stavropoulos PG.t
  14. Inosine reduces inflammation and improvesis survival in a murine model of colit J. G. Mabley1, P. Pacher1, L. Liaudet2, F. G. Soriano2, G. Hasko2, A. Marton1, C. Szabo1,2, and A. L. Salzman, Vol. 284, Issue 1, G138-G144, January 2003
  15. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 164, Number 7, October 2001, 1213-1220. Inosine Reduces Systemic Inflammation and Improves Survival in Septic Shock Induced by Cecal Ligation and Puncture. Lucas Liaudet, Jon G. Mabley, Francisco Garcia Soriano, Pal Pacher, Anita Marton, Gyorgy Hasco, Csaba Szabo.

16.Int J Oral Maxillofac Surg. 2001 Aug;30(4):318-22. Oral proliferative verrucous leukoplakia (PVL); open trial of surgery        compared with combined

therapy  using surgery and methisoprinol in papillomavirus-related PVL. Femiano F, Gombos F, Scully C.

17. http://www.merckmanuals.com/professional/sec04/ch033/ch033k.html

 

Autor: Dr. Mirela Popa

Fii conectat la noutățile și descoperirile din domeniul medico-farmaceutic!

Utilizam datele tale in scopul corespondentei si pentru comunicari comerciale. Pentru a citi mai multe informatii apasa aici.




4 comentarii

Utilizam datele tale in scopul corespondentei. Pentru a citi mai multe informatii apasa aici.

  1. interesting research shame it wasn’t in english.

  2. a**n**:

                 Am un copil diagnosticat cu imunodeficit  celular cantitativ al limfocitelor T-CD4+.Varsta fetitei este de 13 ani . In toti acesti ani infectiile au fost unele dupa altele (pneumonii recurente, reticente la antibioterapie,adenopatie TBC, multiple Zona Zoster,Zona Zoster varicelizata, stomatita aftoasa cu HSV tip 1 si altele). Am iesit din fiecare cu antibioterapie sustinuta.In acest an mi-am amintit de ISOPRINOSINE si am zis sa il incerc. Rezultatele au fost satisfacatoare ,ca sa nu spun fantastice.Merg pe doza de infectii cronice simptome severe.Sunt la a-II-a cura de 90 de zile si nu stiu ce sa fac mai tarziu!!!
                   Materialul mi se pare extraordinar, m-a facut sa inteleg actiunea imunomodulatoare a inosinei.Cred ca acest medicament ar putea salva vieti.Astept si mai multe detalii despre el.

  3. Interferonul este o proteina sintetizata in organism, in mai
    multe tesuturi si sub mai multe tipuri, dotata cu proprietati
    antivirale, antiproliferative si imunomodulatoare.
    http://www.farmaciarodica.ro/interferonat-p-645

  4. E**l**R**e:

    Am facut o reactie severa la el, umflarea limbii. Pentru cateva minute, mi-a fost greu sa respir profund si normal, nu puteam sa inghit saliva bine. De asemenea, ameteli mari si o eruptie dureroasa pe cot si genunchi. Atentie mare la efectele adverse.

Politica de confidentialitate