Primul bebeluş tratat cu terapie genică ţintită

Un bebeluş cu o boală genetică rară este primul pacient din lume care a beneficiat de terapie genică personalizată CRISPR. KJ Muldoon s-a născut în vara anului 2024 şi a fost diagnosticat cu o tulburare genetică rară ce presupune o deficienţă severă de carbamoil fosfat sintetază 1 (CPS1), afecţiune fatală pentru jumătate din bebeluşii care se nasc cu ea.

Tot procesul, de la diagnostic la tratament, a durat 6 luni şi marchează o premieră în ce priveşte utilizarea acestei tehnologii. Echipa de cercetători de la Spitalul de copii din Philadelphia şi Penn Medicine a dezvoltat o terapie personalizată cu ajutorul platformei de editare genetică CRISPR. Astfel, cercetătorii au corectat o mutaţie genetică specifică în celulele hepatice care au dus la apariţia bolii.

Tehnologie avansată de editare genetică

CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) este o tehnologie avansată de editare genetică ce permite modificări ale ADN-ului celulelor vii. Deficienţa CPS1 este incapacitatea organismului de a elimina excesul de amoniac în momentul în care descompune proteinele, ducând la acumularea acestei substanţe care, în mod normal, trebuie transformată în uree şi eliminată prin urină.

Pacienţii cu această mutaţie genetică nu produc enzima carbamoil fosfat sintetază 1 ce contribuie la conversia amoniacului, conducând astfel la acumularea în sânge, respectiv la deteriorarea creierului şi ficatului. Tratamentul include o dietă săracă în proteine până în momentul în care copilul are vârsta acceptată pentru transplantul de ficat. Din păcate, în această perioadă de aşteptare poate apărea insuficienţa de organ din cauza unor factori precum infecţiile, traumele sau deshidratarea.

Iniţial, copilul a primit o doză mică de tratament  (sub formă de infuzie) la 6 luni de viaţă, apoi doza a crescut, primind mai apoi şi o a treia doză. Echipa a observat încă de la început că terapia a fost eficientă. Copilului i s-au introdus mai multe proteine ​​în dietă, reducând dozele de medicamente necesare pentru a menține nivelul scăzut de amoniac. De asemenea, a depăşit cu bine un episod de răceală şi o afecţiune gastrointestinală.

CRISPR este un instrument ce poate corecta cu acurateţe variantele cauzatoare de boli modificând genomul uman printr-o tehnică numită editare de bază, cu acţiune asupra unei singure litere a ADN-ului, fără a tăia lanţul. Terapia a fost livrată către ficat prin intermediul nanoparticulelor lipidice. Pacientul va avea nevoie de monitorizare atentă pentru tot restul vieţii, însă aceste descoperiri sunt promiţătoare pentru viitorul geneticii.

Foto: Shutterstock